І. Передумови
Загалом, медичні вироби, стерилізовані етиленоксидом, слід аналізувати та оцінювати на наявність залишків після стерилізації, оскільки кількість залишків тісно пов’язана зі здоров’ям тих, хто зазнав контакту з медичним виробом.Оксид етилену є депресантом центральної нервової системи.При контакті зі шкірою швидко виникає почервоніння та набряк, через кілька годин з’являються пухирі, а повторний контакт може викликати сенсибілізацію.Попадання рідини в очі може спричинити опіки рогівки.При тривалому впливі невеликих кількостей може спостерігатися синдром неврастенії та вегетативні нервові розлади.Повідомлялося, що гостра пероральна ЛД50 у щурів становить 330 мг/кг, і що етиленоксид може збільшити швидкість аберацій хромосом кісткового мозку у мишей [1].Повідомлялося про вищі показники канцерогенності та смертності серед працівників, які зазнали впливу етиленоксиду.[2] 2-хлоретанол може викликати еритему шкіри при контакті зі шкірою;він може всмоктуватися через шкіру, щоб викликати отруєння.Проковтування через рот може бути смертельним.Хронічний тривалий вплив може спричинити пошкодження центральної нервової системи, серцево-судинної системи та легенів.Результати вітчизняних і закордонних досліджень етиленгліколю сходяться на тому, що його власна токсичність низька.Його процес метаболізму в організмі такий самий, як у етанолу, через метаболізм етанолдегідрогенази та ацетальдегіддегідрогенази, основними продуктами є гліоксалева кислота, щавлева кислота та молочна кислота, які мають вищу токсичність.Тому низка стандартів містить спеціальні вимоги до залишків після стерилізації етиленоксидом.Наприклад, GB/T 16886.7-2015 «Біологічна оцінка медичних пристроїв, частина 7: Залишки стерилізації окису етилену», YY0290.8-2008 «Очна оптика, штучна лінза, частина 8: основні вимоги» та інші стандарти містять детальні вимоги щодо обмежень залишків етиленоксиду та 2-хлоретанолу. GB/T 16886.7-2015 чітко зазначено, що при використанні GB/T 16886.7-2015 чітко зазначено, що коли 2-хлоретанол існує в медичних виробах, стерилізованих етиленоксидом, його максимально допустимий залишок також чітко обмежена.Тому необхідно всебічно проаналізувати виробництво звичайних залишків (етиленоксиду, 2-хлоретанолу, етиленгліколю) від виробництва, транспортування та зберігання етиленоксиду, виробництва медичних виробів та процесу стерилізації.
II.Аналіз залишків стерилізації
Процес виробництва окису етилену поділяється на хлоргідринний метод і метод окислення.Серед них метод хлоргідрину є раннім методом виробництва оксиду етилену.В основному він містить два процеси реакції: перший етап: C2H4 + HClO – CH2Cl – CH2OH;другий крок: CH2Cl – CH2OH + CaOH2 – C2H4O + CaCl2 + H2O.його реакційний процес. Проміжним продуктом є 2-хлоретанол (CH2Cl-CH2OH).Через відсталу технологію хлоргідринового методу, серйозне забруднення навколишнього середовища в поєднанні з продуктами серйозної корозії обладнання більшість виробників було ліквідовано [4].Метод окислення [3] поділяють на повітряний і кисневий.Відповідно до різної чистоти кисню, виробництво основного містить два реакційних процеси: перша стадія: 2C2H4 + O2 – 2C2H4O;другий крок: C2H4 + 3O2 – 2CO2 + H2O.В даний час промислове виробництво етиленоксиду В даний час промислове виробництво етиленоксиду в основному використовує процес прямого окислення етилену з використанням срібла як каталізатора.Таким чином, процес виробництва етиленоксиду є фактором, який визначає оцінку 2-хлоретанолу після стерилізації.
Посилаючись на відповідні положення стандарту GB/T 16886.7-2015 для підтвердження та розробки процесу стерилізації етиленоксиду, згідно з фізико-хімічними властивостями етиленоксиду більшість залишків існує в початковій формі після стерилізації.Фактори, що впливають на кількість залишків, в основному включають адсорбцію оксиду етилену медичними пристроями, пакувальні матеріали та товщину, температуру та вологість до та після стерилізації, час дії стерилізації та час розчинення, умови зберігання тощо, і вищезазначені фактори визначають втечу здатність окису етилену.У літературі [5] повідомляється, що концентрація стерилізації оксидом етилену зазвичай вибирається як 300-1000 мг.л-1.Фактори втрати етиленоксиду під час стерилізації в основному включають: адсорбцію медичних виробів, гідроліз за певних умов вологості тощо.Концентрація 500-600 мг на л є відносно економічною та ефективною, зменшуючи споживання етиленоксиду та залишків на стерилізованих предметах, заощаджуючи витрати на стерилізацію.
Хлор має широкий спектр застосування в хімічній промисловості, багато продуктів тісно пов'язані з нами.Його можна використовувати як проміжний продукт, наприклад вінілхлорид, або як кінцевий продукт, наприклад відбілювач.При цьому хлор є і в повітрі, воді та інших середовищах, шкода для організму людини теж очевидна.Тому, коли відповідні медичні вироби стерилізуються етиленоксидом, слід розглянути комплексний аналіз виробництва, стерилізації, зберігання та інших аспектів продукту, а також слід вжити цілеспрямованих заходів для контролю залишкової кількості 2-хлоретанолу.
У літературі [6] повідомлялося, що вміст 2-хлоретанолу досягав майже 150 мкг/штук після 72 годин розсмоктування пластиру, стерилізованого етиленоксидом, і з посиланням на короткочасні контактні пристрої, передбачені у стандарті GB/T16886.7-2015 середня добова доза 2-хлоретанолу для пацієнта не повинна перевищувати 9 мг, а його залишкова кількість значно нижча за граничне значення в стандарті.
Дослідження [7] вимірювало залишки етиленоксиду та 2-хлоретанолу в трьох типах шовних ниток, і результати етиленоксиду не виявлялися, а 2-хлоретанол становив 53,7 мкг.г-1 для шовних ниток з нейлоновою ниткою. .YY 0167-2005 визначає межу виявлення етиленоксиду для хірургічних ниток, що не розсмоктуються, і немає жодних умов для 2-хлоретанолу.Шовні матеріали мають потенціал для великої кількості промислової води в процесі виробництва.Чотири категорії якості води нашої підземної води застосовуються до загальної промислової зони захисту та непрямого контакту тіла людини з водоймою, зазвичай обробляються відбілювачем, можуть контролювати водорості та мікроорганізми у воді, використовуються для стерилізації та профілактики санітарних епідемій .Його основним діючим інгредієнтом є гіпохлорит кальцію, який утворюється шляхом проходження газоподібного хлору через вапняк.Гіпохлорит кальцію легко розкладається на повітрі, основна формула реакції: Ca(ClO)2+CO2+H2O–CaCO3+2HClO.гіпохлорит легко розкладається на соляну кислоту і воду під дією світла, основна формула реакції: 2HClO+світло—2HCl+O2.2HCl+O2. Негативні іони хлору легко адсорбуються шовними матеріалами, і в певних слабокислих або лужних середовищах етиленоксид розмикає кільце з ним, утворюючи 2-хлоретанол.
У літературі [8] повідомлялося, що залишковий 2-хлоретанол на зразках ІОЛ екстрагували ультразвуковою екстракцією ацетоном і визначали за допомогою газової хромато-мас-спектрометрії, але це не було виявлено.YY0290.8-2008 «Ophthalmic Optics Artificial» Частина 8 лінз: Основні вимоги» зазначено, що залишкова кількість 2-хлоретанолу на ІОЛ не повинна перевищувати 2,0 мкг на день на лінзу, а загальна кількість кожної лінзи не повинна перевищувати 5,0 GB/T16886. У стандарті 7-2015 зазначено, що токсичність для очей, спричинена залишком 2-хлоретанолу, у 4 рази вища, ніж токсичність, спричинена тим самим рівнем етиленоксиду.
Підсумовуючи, при оцінці залишків медичних виробів після стерилізації етиленоксидом слід зосередити увагу на етиленоксиді та 2-хлоретанолі, але їх залишки також слід всебічно аналізувати відповідно до фактичної ситуації.
Під час стерилізації медичних пристроїв частина сировини для одноразових медичних пристроїв або пакувальних матеріалів включає полівінілхлорид (ПВХ), а також дуже невелика кількість мономеру вінілхлориду (ВХМ) також утворюється в результаті розкладання полівінілхлоридної смоли. під час обробки.GB10010-2009 медичних м'яких ПВХ труб передбачає, що вміст VCM не може перевищувати 1 мкг.г-1.VCM легко полімеризується під дією каталізаторів (пероксидів тощо) або світла та тепла для отримання полівінілхлоридної смоли, спільно відомої як вінілхлоридна смола.Вінілхлорид легко полімеризується під дією каталізатора (перекису тощо) або світла та тепла з утворенням полівінілхлориду, спільно відомого як вінілхлоридна смола.Коли полівінілхлорид нагрівається вище 100°C або піддається ультрафіолетовому випромінюванню, існує ймовірність вивільнення хлористого водню.Тоді комбінація газоподібного хлористого водню та етиленоксиду всередині упаковки призведе до утворення певної кількості 2-хлоретанолу.
Етиленгліколь, стабільний у природі, не є летким.Атом кисню в етиленоксиді несе дві неподілені пари електронів і має сильну гідрофільність, що полегшує утворення етиленгліколю при співіснуванні з негативними іонами хлориду.Наприклад: C2H4O + NaCl + H2O – CH2Cl – CH2OH + NaOH.цей процес є слабо основним на реактивному кінці та сильно основним на генеративному, і частота цієї реакції низька.Частіше утворюється етиленгліколь з етиленоксиду при контакті з водою: C2H4O + H2O — CH2OH – CH2OH, а гідратація етиленоксиду пригнічує його зв’язування з вільними негативними іонами хлору.
Якщо при виробництві, стерилізації, зберіганні, транспортуванні та використанні медичних пристроїв використовувати негативні іони хлору, існує ймовірність того, що етиленоксид реагує з ними з утворенням 2-хлоретанолу.Оскільки метод хлоргідрину було виключено з процесу виробництва, його проміжний продукт, 2-хлоретанол, не буде виникати в методі прямого окислення.У виробництві медичних виробів певна сировина має сильні властивості адсорбції етиленоксиду та 2-хлоретанолу, тому під час аналізу після стерилізації слід враховувати контроль їх залишкових кількостей.Крім того, під час виробництва медичних виробів сировина, добавки, інгібітори реакцій тощо містять неорганічні солі у формі хлоридів, і під час стерилізації, ймовірність того, що етиленоксид розмикає кільце в кислотних або лужних умовах, піддається SN2 необхідно враховувати реакцію та з’єднання з вільними негативними іонами хлору з утворенням 2-хлоретанолу.
В даний час широко використовуваним методом виявлення етиленоксиду, 2-хлоретанолу та етиленгліколю є газофазний метод.Оксид етилену також можна виявити колориметричним методом з використанням пробного розчину червоного сульфіту, але його недоліком є те, що на достовірність результатів тесту впливає більше факторів в експериментальних умовах, таких як забезпечення постійної температури 37 °C в експериментальне середовище, щоб контролювати реакцію етиленгліколю, і час розміщення розчину для тестування після процесу проявлення кольору.Таким чином, підтверджена методологічна перевірка (включаючи точність, прецизійність, лінійність, чутливість тощо) у кваліфікованій лабораторії має еталонне значення для кількісного виявлення залишків.
III.Роздуми про процес перегляду
Етиленоксид, 2-хлоретанол і етиленгліколь є звичайними залишками після стерилізації етиленоксидом медичних виробів.Для проведення оцінки залишків слід розглянути впровадження відповідних речовин у виробництво та зберігання етиленоксиду, виробництво та стерилізацію медичних виробів.
Є два інших питання, на які слід зосередити увагу під час фактичної роботи з огляду медичного обладнання: 1. Чи необхідно проводити тестування залишків 2-хлоретанолу.У виробництві етиленоксиду, якщо використовується традиційний метод хлоргідрину, хоча очищення, фільтрація та інші методи будуть прийняті в процесі виробництва, газ етиленоксиду все ще міститиме проміжний продукт 2-хлоретанол до певної міри та його залишкову кількість слід оцінити.Якщо використовується метод окислення, не вводиться 2-хлоретанол, але слід враховувати залишкову кількість відповідних інгібіторів, каталізаторів тощо в процесі реакції етиленоксиду.Медичні пристрої використовують велику кількість промислової води в процесі виробництва, і певна кількість гіпохлориту та негативних іонів хлору також адсорбується в готовому продукті, що є причиною можливої присутності 2-хлоретанолу в залишку.Бувають також випадки, коли сировина та упаковка медичних виробів є неорганічними солями, що містять елементарний хлор, або полімерними матеріалами зі стабільною структурою, які важко розірвати зв’язок тощо. Таким чином, необхідно всебічно проаналізувати, чи ризик 2-хлоретанолу залишок необхідно перевірити для оцінки, і якщо є достатні докази того, що він не буде введений у 2-хлоретанол або він нижчий за межу виявлення методу виявлення, тест можна не враховувати, щоб контролювати ризик його виникнення.2. Для етиленгліколю Аналітична оцінка залишків.Порівняно з етиленоксидом і 2-хлоретанолом контактна токсичність залишків етиленгліколю нижча, але оскільки виробництво та використання етиленоксиду також буде піддаватися впливу вуглекислого газу та води, а етиленоксид і вода схильні до утворення етиленгліколю, і Вміст етиленгліколю після стерилізації пов’язаний з чистотою етиленоксиду, а також пов’язаний з упаковкою, вологістю мікроорганізмів і температурою та вологістю середовища стерилізації, тому етиленгліколь слід розглядати відповідно до фактичних обставин. .Оцінка.
Стандарти є одним із інструментів технічної перевірки медичних виробів, технічна перевірка медичних виробів має бути зосереджена на основних вимогах безпеки та ефективності проектування та розробки продукту, виробництва, зберігання, використання та інших аспектів комплексного аналізу факторів, що впливають на безпека та ефективність теорії та практики, що базується на науці, на основі фактів, а не на прямих посиланнях на стандарт, відокремлених від фактичної ситуації проектування продукту, дослідження та розробки, виробництва та використання.Робота з перевірки повинна приділяти більше уваги системі якості виробництва медичних виробів для контролю відповідних ланок, у той же час перевірка на місці також має бути орієнтованою на «проблему», повною мірою відігравати роль «очей» для підвищити якість рецензування, мету наукового рецензування.
Джерело: Центр технічного огляду медичних виробів Держлікслужби (ЦЛП)
Hongguan піклується про ваше здоров'я.
Переглянути більше продуктів Hongguan→https://www.hgcmedical.com/products/
Якщо є якісь потреби в медичних витратних матеріалах, будь ласка, не соромтеся зв’язатися з нами.
hongguanmedical@outlook.com
Час публікації: 21 вересня 2023 р